每到流感季为了预防以及治疗流感,抗病毒药都会被大量采购及使用,这些药物总被误认为是必须而且安全的,使用这些药物已经成为了更多人治疗病毒感染的首选程序。“大鱼,我用点什么抗病毒药好呢?”,“大鱼,最近得流感的孩子太多了,我给孩子吃点奥司他韦预防可以么?”类似的询问药师大鱼会接触很多。其实对于流感来说,行为预防的意义要远远大于药物干预,从治疗角度抗病毒药物干预也并非是必须的,因为战胜流感病毒最终是是需要调动人体的免疫系统,抗病毒药的作用的抑制其发展,并不具备直接杀灭能力,清理战场最后还要靠人体自己来。
人们往往由于对抗病毒药物作用机理的不了解,而忽视了抗病毒药物的严重副作用。药师大鱼为大家整理了三种最常见的抗病毒药,分别从不同作用机理以及他们所造成的严重副作用进行了通俗的讲解,希望能提高大家的合理用药意识。
M2蛋白抑制剂---金刚烷胺(复方氨酚烷胺中抗病毒成分)
代表药物有金刚烷胺,也许这个名字大家有点陌生,但是如果提起复方氨酚烷胺这个药大家就应该熟悉了吧,这是目前常用的一种抗感冒药,其复方成分里抗病毒的组分就是金刚烷胺。金刚烷胺是如何发挥作用的呢?病毒的复制需要侵入人体细胞并把其病毒基因释放到细胞内再进行生物复制,然后再释放更多的病毒个体,这个侵入的过程就像一个注射器扎进细胞内然后开始注射病毒的基因碎片。金刚烷胺的作用就像一个塞子,刚好堵住了注射器的针孔,这样一来病毒就无法把自己的基因碎片注射到人体细胞里完成之后的复制工作了,这样一来病毒感染就被阻断了。但是随着病毒的不断变异,这个注射器的口径、形状都发生的改变,金刚烷胺这个塞子已经无法完全封堵病毒的基因注入了,所以目前金刚烷胺已经出现了较广泛的耐药性,疗效已经大不如前了。金刚烷胺于年在美国上市,在其随后的使用中很快发现了金刚烷胺除了可以预防及治疗甲型流感及病毒感染性发热患者外,还会对中枢神经系统形成正干扰,金刚烷胺进入脑组织后,造成神经末梢释放多巴胺,并减少对多巴胺的摄取,还发生了抗胆碱能的特性。这种对神经系统的干扰积极的一面是发挥了抗震颤麻痹作用;对震颤麻痹有明显疗效,缓解震颤、强直效果都很好。但是也由于这种干扰使金刚烷胺的副作用可以诱发癫痫、精神病发作、躁狂、幻觉、激动、精神错乱、小腿乱动不休息及惊厥。
核苷酸抑制剂---利巴韦林(病毒唑)
代表药物利巴韦林(病毒唑),病毒唑曾长期大量的应用于临床用于抗病毒治疗,他对抗病毒的机理是这样的,病毒在人体细胞内遗传复制过程中核苷酸是必要的参与者,而利巴韦林就是这种核苷酸的类似物,在病毒的遗传复制机制里,利巴韦林偷梁换柱取代了正常的核苷酸使病毒失去了复制能力,起到了抑制病毒的作用。但是这种偷梁换柱也会在特定条件的替换人类的基因,于是便带来了生殖毒性,对于幼小个体成长也会带来系统隐患。近年随着对抗病毒药物的深入研究明确了更多利巴韦林的毒副作用,让利巴韦林的临床应用适用窗越来越窄,对儿童的使用做出了诸多限制,在常规治疗中也需要明确适应症条件下权衡使用。由于这种明确的致畸作用,利巴韦林用药期间及停药后至少6个月,女性或男性与其配偶均应避免妊娠,哺乳期妇女用药应暂停哺乳,乳汁不可喂养婴儿。
神经氨酸酶抑制剂---奥司他韦
介绍完两个老熟人,新贵奥司他韦就要登场了,比起金刚烷胺用塞子战术堵住出口不让病毒释放遗传基因碎片,以及利巴韦林的偷梁换柱替换掉核心的遗传物质让病毒失去复制能力,我们的网红新贵奥司他韦是用了什么办法来抑制病毒的增殖的呢?原理是这样,流感病毒感染人体上皮细胞并在细胞内完成复制之后,子代病毒要脱离上皮细胞去感染其他细胞时,需要病毒的神经氨酸酶触手去竞争性的切断子代病毒与人体细胞之间血凝素链接上的唾液酸环,奥司他韦仿制了唾液酸的结构竞争性的与病毒身上的神经氨酸酶结合,使病毒这个触手被占用而失去了切断病毒与人体细胞之间血凝素链接上唾液酸环的能力。用鹊巢鸠占的方式阻断了病毒的释放途径从而抑制了病毒的复制途径。其实同前两种药物金刚烷胺和利巴韦林一样,核心意义就是通过感染病毒遗传繁殖途径来阻止病毒的繁殖从而达到抗病毒的作用。
但是这类药物都有同样的安全性隐患,就是干扰了病毒遗传复制的同时天知道还会对人体的其他繁殖遗传因素以及结构带来什么样的影响。奥司他韦目前来看其标示的副作用并没有前两种应用几十年的药物多且严重,但是奥司他韦的用药安全性也决不可忽视。因为毕竟奥司他韦的临床应用时间还非常短,病理样本数量不够大,且周期不够长。近年来FDA多次发出对于奥司他韦的消费警讯,声明由于1岁以内幼儿血脑屏障发育不完全,奥司他韦应用于幼儿可能造成脑内药物浓度过高,形成潜在的安全问题。从奥司他韦年上市到年短短的7年时间里,仅日本一地的卫生部门就收到奥司他韦引发的不良反应余例,其中例为罕见的各种行为异常,其中8例患者发生死亡,其中5例是青年人,多数为跳楼死亡。这种行为异常现象主要发生在10-19岁年龄段。人民日报海外版于年1月16日官方网站也有过相关报道,美国德州一名6岁女孩,因流感服用奥司他韦后产生幻觉,从学校逃课回到家中,从二楼爬上窗口想跳楼,由于父母在家及时发现并救护而没发生伤亡事件。
异常行为、妄想、知觉障碍、谵妄或类谵妄,是奥司他韦的神经系统主要不良反应,虽然大多数能自行缓解,但仍有病例发生伤亡。这种不良反应主要在青少年患者人群发生,服药后的48小时内是主要发生时间。专项的统计数据显示,例奥司他韦造成的神经系统不良病例中,81%发生于16岁及以下青少年,29%发生于成人,男性具有更高的发生概率。笔者为国家执业药师,副主任药剂师,常年从事健康科普推广,希望在互联网平台与大家分享更多健康心得。