冬奥盛会适才落幕，谷爱凌等运动健儿的飒爽英姿依旧浮现在眼前。冰雪运动是勇者的运动，因为其危险度极高，一旦意外造成脊髓损伤，便可能让运动员终身卧床。
现代社会中，脊髓损伤所致的瘫痪其实并不少见——运动、暴力、交通事故、疾病，甚至衰老本身都可能引起脊髓损伤。
脊髓损伤对于个体而言绝对是灭顶之灾，脊髓中的神经是大脑支配肌肉运动的“电线”，截断后引发肢体瘫痪，常常造成重度或永久性残疾；更可怕的是，以现有医疗技术，脊髓损伤基本没有逆转方法。
近期，以色列特拉维夫大学的一项研究[1]，不仅能让脊髓损伤患者重获新生，还将对人类抗衰老，乃至永生事业的推进产生一些重大且深远的影响：
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首先，给大家简要介绍一下这项研究到底做了些什么工作：
网膜凝胶+iPSC，人造脊髓“3D组织”：
第一步，研究者们把猪的网膜（熟悉做饭的朋友应该不难认出，这就是中餐法餐都爱用的食材猪网油）进行脱细胞处理，去除细胞后再进行一些复杂加工，就炮制成了果冻似的网膜凝胶。
网膜凝胶富含硫胺聚糖等细胞外基质，形成类似于正常组织的支撑结构，可作为“骨架”搭载其他细胞。
第二步，研究者们将人类网膜基质细胞重编程得到的诱导性多能干细胞（iPSC），搭载到网膜凝胶之中。
老读者们想必不会对iPSC这个名字感到陌生：这项由日本科学家山中伸弥发明的技术，通过将“山中因子”（c-Myc、klf4、Oct4、Sox2四种基因）导入细胞，诱导“山中因子”表达后即可把成熟细胞打回娘胎，变回具有多种分化潜能的原始干细胞状态[2]。此技术曾斩获年度诺贝尔生理学与医学奖。
如果你是对此技术不甚熟悉的新读者朋友，不必紧张，我们来打个比方：角色扮演类网络游戏中常有“转职”系统，让玩家可以自由更换游戏角色的职业。
厌倦了做冲锋拼杀的战士，你可以先舍弃这一职业回归新手，此时你的状态就类似于iPSC，有机会重选职业，可以成为酷炫群攻的法师、隐匿突袭的刺客、开路御敌的格斗家，或者，突然后悔，又选回战士。
第三步，对处于网膜凝胶构成的微环境中的iPSC进行分化诱导，使其向脊髓运动神经元的方向定向分化。
30天后，iPSC分化而来的神经元在网膜凝胶中形成了密密麻麻的神经网络，同正常脊髓神经完全一样，能够精确传递电-化学信号，以指挥肢体运动。
人造脊髓组织3D神经网络（后文简称“3D组织”）就这样被制造出来了。
急性瘫痪小鼠，
“3D组织”治疗后稳步行走：
有了人造的脊髓“3D组织”，研究者们立刻对它在活体动物上的修复效能展开验证（前人研究已经证实iPSC修复神经组织不会引发免疫排斥）。
他们给小鼠动了个手术，在第10胸髓节段（T10）把左半脊髓划拉一刀，模拟脊髓损伤，造成小鼠左后肢瘫痪。
随后即刻将“3D组织”通过注射植入损伤部位进行治疗；并设置3个对照组——分别注射生理盐水（空白组）、单独的iPSC分化神经元细胞（细胞组）、单独的网膜凝胶（凝胶组）。
治疗1周后，“3D组织”植入组和凝胶组观察到神经炎症减轻。炎症环境持续会使组织形成胶质疤痕，一旦疤痕产生，修复便无望了。
图注：小胶质细胞和星形胶质细胞减少意味着神经炎症减轻
治疗12周后，“3D组织”植入组观察到神经元和神经祖细胞数量显著增加，修复开始了！
新生的细胞沿着脊髓神经纤维束的方向排布，宛若神女穿梭，跨越损伤区域，重新将神经网络织就；而在缓解炎症方面表现同样突出的凝胶组，却并未观察到这样的神奇“焊接”。
见证奇迹的时刻来到：12周时，对小鼠步态进行分析，所有组的小鼠都恢复了部分运动能力，这其实并不意外，因为对侧脊髓能起到部分代偿作用。
唯有“3D组织”植入组小鼠表现出最佳的协调性和左下肢肌力，这都是神经重连与炎症减轻的结果。
图注：“3D组织”植入组小鼠体重也是相较其他组最重的，说明一般状态良好
同样是能走，跛足瘸腿和稳健迈步是有本质区别的。再生，确实在发生。
慢性脊髓损伤修复，
“3D组织”展示真功夫：
如果急性损伤修复没太看出效果，那慢性脊髓损伤修复，才让“3D”组织真正展示出了碾压式的再生能力。
还是熟悉的配方，先给小鼠做个脊髓半切，造成左下肢残疾。不一样的是，这次放置了6周（相当于人类脊髓损伤后1年）。
6周后，疤痕已经长成了，如前所述，有疤痕在，就无法再生修复，所以研究者们先切除疤痕，再进行治疗。
疤痕切除后造成了脊髓结构大片缺损，给修复增添了不小难度。
图注：核磁共振成像上切迹清晰可见
同样分为“3D”组织植入组和3个对照组来进行填充，治疗8周后，通过核磁神经纤维束成像，肉眼可见地观察到神经修复情况：
图注：绿色为健侧神经纤维，红色为患侧神经纤维（Untreated=空白，Cells=细胞，Hydrogel=凝胶，Implants=“3D”组织植入）
如您所见，只有“3D”组织植入组顺利完成了神经修复，神经纤维密集、联结、顺展、蔓延。
再行运动能力测试，“3D”组织植入组小鼠下肢运动功能恢复效果显著，一枝独秀。
这下，我们可以跟着研究者们理直气壮地大喊，此项再生医学新技术有望攻克瘫痪了。
人体研究筹备中，攻克瘫痪指日可待：
研究者们声称，这是人类首次在长期慢性瘫痪的动物模型上通过植入工程人体组织，实现功能恢复[3]。
研究负责人Dvir博士说：“我们的目标是为每个瘫痪的人定制个性化的脊髓植入物，使受损组织再生且完全没有排斥风险。”
他们所设计的技术路线是，通过小手术取出脊髓损伤患者的腹膜脂肪组织，其中的细胞成分用来诱导iPSC，细胞外基质制备网膜凝胶，原汤化原食，整个“3D”组织植入物所需的材料均来源于患者本人。
Dvir教授还表示，由于他们的这项再生医学先进技术对脊髓损伤患者具有不可替代性，因此有望未来几年内进入人体临床阶段，并迅速获得FDA批准面世。
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好了，研究介绍完了，让我们回过头来看看文章开始留下的问题：这项技术将如何推动人类抗衰，乃至永生事业？
打破老年瘫痪诅咒，
切实延长寿命、提升生活质量：
年前，脊髓损伤受害者中位年龄为22岁；年，已经后移至37岁；现在，数字仍在后移[4]。
这是人口老龄化所导致的结果，在脊髓损伤的病因构成中，除去最常见的外伤性外，一种叫做脊髓型颈椎病的疾病占到1/4比例[5]。
脊髓型颈椎病是一种典型的与衰老相关的退行性疾病，椎体、椎间盘、韧带老化压迫脊髓，而老人的脊髓更“脆”，更容易被压力损伤造成瘫痪[6,7]。
此外，与衰老密切相关的肿瘤、骨质疏松、血管疾病、神经退行性疾病也都是脊髓损伤的常见病因[5]。
脊髓损伤瘫痪后伴随着多种并发症，严重影响患者生活质量，还会造成患者预期寿命的显著减少，尤其第1年死亡率颇高[8]。
由此可见此技术对于健康长寿之重大意义。
“换头术”梦想成真，
人体冷冻才可能“借尸还魂”：
不知道你可还记得年曾一度甚嚣尘上的换头手术，最终因患者放弃而不了了之。
其实，换头手术的实验性尝试在人类历史上已开展过多次，结果自然是无一成功，面临的最大技术难题便是神经重连。
此项技术的诞生，有望解决这一难题，真正实现换头手术。
最被寄予厚望的永生技术——人体冷冻，大部分先驱所进行的尝试都是冷冻大脑，其中包括第一例中国本土冷冻人，作家杜虹。
先抛开伦理和其他技术限制不谈，假设要让这几颗冷冻大脑复活，唯一途径只剩施行换头术“借尸还魂”。
由此可见此技术对于人类永生之重大意义。
——TIMEPIE——
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